发布时间:2021/07/06作者:admin

Sugammadex副作用案例总结

在PubMed、Google Academic、PMC等网站上查找了2010年1月至2020年12月间发表的关于Sugammadex的832篇报道,对其中报道Sugammadex副作用相关的71例案例报告进行了分析,并将分析结果与Adamgammadex临床I期和临床II期的试验数据进行比较,发现Adamgammadex表现出更优的安全性和有效性,有希望作为Sugammadex的替代品用于手术室中神经肌肉阻滞的逆转。

在71例sugammadex不良反应相关的案例中,从2天大的婴儿到82岁的老人,都有产生不良反应的案例。其中60岁(包含60岁)以上的15人,10岁以下的5人,11岁到59岁之间的有22人。

根据默克公司提供的Sugammadex说明书,不良反应包括:1.手术并发症:创口疼痛,手术并发症,麻醉的气道并发症,麻醉并发症,伤口出血,神经肌肉阻滞复发;2. 肠胃功能紊乱:恶心,呕吐,腹痛,胃肠胀气,口干;3.感觉异常:疼痛,发热,寒战;4.神经系统疾病:头痛,头晕,感觉减退;5.呼吸系统紊乱,胸腔和纵膈疾病:口咽痛,咳嗽;6.肌肉骨骼和结缔组织疾病:肢体疼痛,肌肉骨骼疼痛,肌肉痛;7.精神疾病:失眠,焦虑,躁动,抑郁;8.检测异常:红细胞计数下降,心电图QT间期异常,血肌酸磷酸激酶升高;9.血管疾病:高血压,低血压;10.皮肤和皮下组织疾病:瘙痒,红斑;11.代谢和营养失调:低血钙症;12.超敏反应和过敏反应:潮红,荨麻疹,红斑疹,低血压,心动过速,舌头肿胀,咽部肿胀,支气管痉挛和肺阻塞,严重超敏反应可致命;13.神经肌肉阻滞延长;14.浅麻醉;15.免疫系统机能丧失(过敏性休克、过敏反应、类过敏反应和1型过敏);16.呼吸系统功能紊乱、胸和纵隔疾病(喉痉挛、呼吸困难、喘息、肺水肿和呼吸停止);17.心脏疾病(心动过速、心动过缓,显著心动过缓,心脏骤停),其它心律异常(房颤、房室传导阻滞、呼吸骤停、ST段改变、室上性心动过速、期外收缩、心动过速、室颤、室速);18.凝血障碍和出血风险。

在这71例案例中,Sugammadex的不良反应主要有:1.神经肌肉阻滞的不完全恢复(包括神经肌肉阻滞延长和逆转不足、神经肌肉阻滞逆转失败、不完全恢复深度肌松等);2.再箭毒化(包括呼吸衰竭、TOF下降);3.心脏异常(包括心动过缓、心搏停止、冠状动脉血管痉挛、瞬态心搏停止、心律失常、持续性心动过缓、房室传导阻滞、心脏骤停、重度心动过缓等);4.超敏反应和过敏反应(包括速发型过敏,严重低血压、荨麻疹、形成过敏性急性冠状动脉支架血栓、顽固性低血压、过敏性休克、眼睛肿胀、面部水肿、呼吸困难、头晕、心动过速、全身红斑、支气管痉挛,发绀;过敏性休克导致冠脉血管痉挛、缺氧、失去知觉、咳嗽、反复性喉痉挛和术后负压肺水肿等);5.支气管痉挛;6.喉痉挛;7.严重腹痛和恶心;8.弥漫性肺泡出血;9.胸壁僵硬;10.残余虚弱。

Sugammadex引发心博停止心脏骤停的案例有9例,其中2例发生心脏骤停并随后死亡,1例在手术期间前后发生3次心脏骤停,最后平安出院,1例前后发生2次心脏骤停,心脏复苏后平安出院。Sugammadex导致过敏性休克的案例有10例,具体表现有皮肤红斑,面部肿胀,呼吸困难,头晕,发绀,低血压,失去知觉,心动过速,全身性荨麻疹。引起心动过缓的案例有3例,其中2例为严重心动过缓,1例表现为冠状动脉血管痉挛,1例表现为心律失常,1例持续性心动过缓。6例超敏反应的案例,其中1例出现严重循环休克和心动过速。15例过敏反应的案例,其中1例导致形成过敏性急性冠状动脉支架血栓和心力衰竭,1例导致心室早发性收缩和二联律,心动过速,支气管痉挛和缺氧,1例严重过敏反应导致心血管衰竭,其中表现为呼吸困难的有4例,其余5例均有低血压、心率升高、红斑丘疹、支气管痉挛、心动过速等不同的具体表现。再箭毒化的案例有7例,都有呼吸困难或呼吸衰竭的表现。神经肌肉阻滞逆转不足的案例有7例,其中2例神经肌肉阻滞逆转失败。引起喉痉挛的案例3例,其中1例发生反复性喉痉挛导致术后负压肺水肿。另有2例引发肺部疾病的案例,1例引起负压肺水肿,1例导致弥漫性肺泡出血。发生支气管痉挛的案例3例。1例房室传导阻滞的案例和1例三级房室阻滞的案例。胸壁僵硬的案例1例。弥漫性肺泡出血的案例1例。严重腹痛的案例1例。严重腹痛和恶心的案例1例。引起通气困难的案例1例。出现严重低血压的案例1例。

Sugammadex的不良反应发生的时间通常在给药后的0-6分钟之间,也有1例在给药10分钟后发生过敏反应,以及1例在给药20分钟后发生再箭毒化。

日本PMDA在2014年的药物调查总结中指出,Bridion在临床上的不良反应增加了冠状动脉痉挛,心室颤动和室性心动过速。美国FDA 在2018年不良事件报告系统(FAERS)中确定Bridion的不良反应增加了喉痉挛和支气管痉挛。美国FDA在2020年不良时间报告系统中确定Bridion的不良反应增加了冠状动脉痉挛。

有报道指出,未使用过sugammadex的患者在首次使用后可能会出现致命的过敏反应,同时还会发生长时间的心血管性虚脱和心律失常。有文献指出sugammadex过敏反应的发生率为0.039%(1/2500例),与琥珀胆碱或罗库溴铵过敏反应的发生率相同,但是对于没有心脏疾病的患者,Sugammadex可能会导致威胁生命或致命的心脏骤停。Sugammadex可导致危及生命的过敏反应和过敏性急性冠状动脉综合征,包括冠状动脉支架血栓。还有文献指出,Sugammadex在光暴露情况下可能改变其性能,2名患者对光暴露的sugammadex溶液呈阳性,表示可能对光暴露的Sugammadex溶液产生的变形化合物存在过敏反应。sugammadex可能触发冠状动脉痉挛患者的变异性心绞痛。日本报道孕妇在使用大剂量硫酸镁和硝苯地平后使用sugammadex应谨慎,因为可能导致神经肌肉阻滞延长和逆转不足。

根据日本PMDA官网上的资料,日本麻醉师协会自2011年3月以来三次发布了关于sugammadex诱发过敏性休克的警告。2013年6月发布的最新一期包括2010年4月至2013年1月期间发生的95例sugammadex相关过敏。在所有95例中,过敏反应和sugammadex之间的关系由麻醉师最终确定。95例中的78例满足了过敏反应的检验标准。2011年日本PMDA对sugammadex进行调查后, 对sugammadex的不良反应说明增加了休克,类过敏症状。2012年到2014年,日本报告了4例与冠状动脉痉挛相关的案例,4例均不能排除与sugammadex存在因果关系。报告了5例伴有室颤或室速的案例,不能在这5例中全部排除与sugammadex的因果关系。以上情况表明,sugammadex的不良反应正在不断被发现,已经发现的不良反应对人体健康的危害也很大

日本一项对109名患者进行的为期10个月的研究表明,在不使用神经肌肉检测的临床环境中,给药sugammadex后气管拔管后TOF<0.9的风险仍高达9.4%,即sugammadex使用后术后残余无力的概率达9.4%。

Sugammadex在日本的使用量是全球第二,有报道指出Sugammadex的过敏发生率约为2/19821,另有日本一家医院进行的回顾性观察研究报道称sugammadex引起过敏反应的发生率约为0.039%(1/2500例)。日本PMDA发布了2010年4月至2013年1月期间发生的95例sugammadex相关过敏,根据在调查期间注射sugammadex的患者(3.09百万)的估计数,由sugammadex引起的过敏反应的发生率估计为每百万29例。

有报道指出临床使用低剂量sugammadex (3.2 mg/kg)后发生严重过敏反应,并指出高剂量sugammadex更容易发生过敏反应,在第31届日本临床麻醉学会年会上提交的其他病例报告表明,类似剂量甚至更低剂量的药物也可能发生这种反应。这说明发生过敏反应与剂量大小之间的关系不很明显。

2019年发表的一篇文献提到,在健康的非麻醉受试者进行的两项报告显示,sugammadex给药后,出现了令人意外的、与剂量相关的高的立即过敏反应率,确认的过敏发生率在4mg kg-1组为0.7%,在16mg kg-1组为4.7%。另一项研究中,在4mg kg-1组的超敏反应的发生率为6.6%,16mg kg-1组的超敏反应发生率为9.5%。2017年法国发表的《The Allergic Patient》文献指出,在澳大利亚西部,麻醉期间速发型过敏反应的死亡率为0 - 1.4%,在日本为4.76%,即使进行足够的复苏,但神经肌肉阻滞剂导致的过敏反应在法国和英国的死亡率分别为4%和9%。

对2016年1月到2020年12月期间报道的71例Sugammadex的不良事件的案例,以及日本PMDA对日本报告的sugammadex的不良反应案例进行分析,发现虽然不良事件的发生率低,但有危及生命安全的可能,对人类的身体健康存在潜在的威胁