发布时间:2021/06/28作者:admin

鼻内瑞马唑仑的药代动力学和药效学:一项随机对照临床试验

摘要

目的: 瑞马唑仑是一种新型的超短效镇静剂,目前开发用于静脉注射的程序性镇静、全身麻醉和ICU镇静。然而,静脉注射并不总是适用的,这取决于病人或环境的情况。本研究评估了鼻给药是否能够作为一种潜在的替代途径。

方法: 本研究采用随机、双盲、9个周期的交叉设计,比较单次鼻内剂量10,20,40mg瑞马唑仑(粉剂或溶液)与鼻内安慰剂和静脉注射4mg瑞马唑仑的药代动力学、药效学和安全性。

结果: 鼻内瑞马唑仑粉剂具有一致的绝对生物利用度,约为50%;Tmax 10min;AUC和Cmax呈剂量比例。然而,尽管由于剂量的部分吞服和由此产生的首过效应,药物完全被吸收,高剂量的鼻内溶液导致生物利用度的降低,以及AUC和Cmax的剂量比例损失。药效学与药代动力学基本一致。鼻内给药(10 - 40mg)与静脉给药(4mg)后的峰值效应(嗜睡、放松、记忆、反应时间)在相似的范围内,且部分与剂量相关,但不一致。安全性结果与其他苯二氮卓类药物基本一致;然而,鼻内瑞马唑仑(而不是安慰剂)会引起鼻不适/疼痛,在某些情况下甚至变得严重。